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Aspectos celulares y moleculares de la nefropatía diabética, rol del VEGF-A | Nefrología

Cheong, et al. Renal structure in normoalbuminuric and albuminuric patients with type 2 diabetes and impaired renal function.

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Haraldsson, J. Nystrom, W.

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Manco, C. Guidone, L. Leccesi, et al.

Revista Chilena de Endocrinolog?a y Diabetes

Effects of bilio-pancreatic diversion on diabetic complications: a year follow-up. Veron, K.

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Reidy, C. Bertuccio, J. Teichman, G. Villegas, J.

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Anemia, proteinuria vegf y diabetes ligado a lipoproteinas de alta densidad bajo, mayor estres oxidativo y acumulo de toxinas uremicas que promueven la inflamacion completan un entorno sombrio en el que la arteriosclerosis avanza con rapidez [23].

La relacion entre microalbuminuria y enfermedad cardiovascular, sin embargo, parece menos obvia mecanisticamente.

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Una interpretacion logica seria que, si el endotelio glomerular representa una barrera significativa al filtrado de albumina [24]cualquier situacion que afecte a la funcion endotelial, local o generalizadamente, puede traducirse en mayor excrecion urinaria de albumina.

Varios estudios demuestran una buena correlacion entre microalbuminuria y disfuncion endotelial medida como alteracion de la vasodilatacion dependiente de endotelio en arteria braquial [25] [26]y tambien con otros marcadores subclinicos de lesion vascular, como hipertrofia proteinuria vegf y diabetes izquierda [27] o engrosamiento arterial [28].

La disfuncion endotelial es un estadio precoz de la arteriosclerosis, y esta, a su vez, causa proteinuria vegf y diabetes eventos cardiovasculares.

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El nivel de albuminuria podria, pues, informar del grado de salud vascular del individuo. Otros estudios en nefropatia no diabetica con niveles menores de proteinuria muestran hallazgos en el mismo sentido. La albuminuria podria ser, pues, un objetivo terapeutico proteinuria vegf y diabetes el tratamiento para reducir la morbimortalidad cardiovascular.

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Algunos estudios comparativos han demostrado que el poder antialbuminurico puede diferir entre distintos farmacos antagonistas de dicho sistema. Si este mayor efecto protector renal podria resultar en mayor proteccion cardiovascular a largo plazo es actualmente una cuestion especulativa.

Como ya se ha puesto en evidencia en parrafos anteriores, proteinuria vegf y diabetes, albuminuria y tasa de filtrado glomerular, son variables continuas relacionadas con el pronostico renal y cardiovascular.

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Para categorizar mejor el riesgo de los pacientes, y con el conocimiento ya mencionado de que no todos los pacientes diabeticos con filtrado glomerular reducido presentan albuminuria, los investigadores del estudio ADVANCE analizaron el valor predictivo de integrar ambos see more. La observacion de este fenomeno en otros estudios realizados en pacientes con afectacion renal por multiples etiologias y tambien en poblacion general [34] [35] [36] proteinuria vegf y diabetes ha acabado ejerciendo una notable influencia en las guias de practica clinica de la enfermedad renal cronica, que han incluido en sus recomendaciones la proteinuria vegf y diabetes integrada de ambos parametros tanto para el estadiaje como para la evaluacion del riesgo renal y cardiovascular de los pacientes [38] Figura 6.

En ausencia de diabetes, el VEGF-A urinario fue un buen marcador de la expresión glomerular de VEGF y se correlacionó con la proteinuria. Contrariamente.

Se debe determinar la albuminuria, evaluar el filtrado glomerular y actuar en consecuencia. En pacientes con nefropatia diabetica, proteinuria vegf y diabetes el objetivo de conseguir mejores resultados clinicos, los datos sugieren que las estrategias terapeuticas que se asocian a una mayor reduccion de la albuminuria podrian ser mas cardio- y vasculoprotectoras, ademas de su beneficio en enlentecer la progresion de la enfermedad renal.

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La revista sigue la normativa del sistema de revisión por pares, proteinuria vegf y diabetes modo que todos los artículos originales son evaluados tanto por el comité como por revisores externos. La revista acepta artículos escritos en español o en inglés. CiteScore mide la media de citaciones recibidas por artículo publicado.

SJR es una prestigiosa métrica basada en la idea que todas las citaciones no son iguales. SJR usa un algoritmo similar al page rank de Google; es una medida cuantitativa y cualitativa al impacto de una publicación. En Ecuador es una de las principales causas de mortalidad, principalmente en las provincias ubicadas en la costa del océano Pacífico.

Aun utilizando las mejores opciones proteinuria vegf y diabetes para la ND, el riesgo residual de proteinuria y de ERC terminal permanece elevado.

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En esta revisión describimos la importancia del problema proteinuria vegf y diabetes el mundo y en nuestra región. Analizamos estudios moleculares y celulares relevantes que indican la crucial importancia de eventos glomerulares en el desarrollo y en la evolución de la ND y en la insulinorresistencia.

En el transcurso del texto proponemos diversas vías, que a nuestro entender tienen potencial terapéutico.

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proteinuria vegf y diabetes In South America the prevalence of diabetes and chronic kidney disease CKD increased, with a great disparity among the countries with respect to access to dialysis. In Ecuador source is one of the main causes of mortality, principally in the provinces located on the coast of the Pacific Ocean.

The greatest single cause of beginning dialysis is diabetic nephropathy DN. Even using the best therapeutic options for DN, the residual risk of proteinuria and of terminal CKD remains high.

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In this review we indicate the importance of the problem globally and in our region. We analyse relevant cellular and molecular studies that illustrate the crucial significance of glomerular events in DN development and evolution and in insulin resistance. We include basic anatomical, pathophysiological and proteinuria vegf y diabetes concepts, with special attention to the role of angiogenic factors such as the vascular endothelial growth factor VEGF-A and their relationship to the insulin receptor, endothelial isoform of nitric oxide synthase eNOS and angiopoietins.

We also propose various pathways that have therapeutic potential in our opinion.

Gracias por compartir su sabiduría en Cristo. Shalom.

La prevalencia mundial de diabetes mellitus ha aumentado desde el siglo pasado 1. La diabetes se esparce en países ricos y pobres pero es prevalente en grupos vulnerables y en regiones del mundo con menores ingresos. En la población urbana ubicada en las costas de nuestra región, la prevalencia read article diabetes es mayor que en las montañas o en la selva, y lo mismo ocurre en personas que se desplazan del medio rural al urbano 1,2.

Asimismo, la población de nativos sería particularmente vulnerable, proteinuria vegf y diabetes a cambios del estilo de proteinuria vegf y diabetes, marginación y menor exposición a los sistemas de salud 2. En las provincias de Guayas, Los Ríos y Manabí, ubicadas en la costa del océano Pacífico, el índice de mortalidad por here y el consumo de alimentos industrializados es mayor, mientras que en la Amazonía predomina la alimentación con productos naturales y dicho índice es menor 6 fig.

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Mapa de la tasa de mortalidad por diabetes mellitus en Ecuador. Proteinuria vegf y diabetes Ecuador la mortalidad causada por diabetes mellitus fue mayor en las provincias de Guayas, Los Ríos y Manabí, ubicadas en la costa del océano Pacífico. Esta figura es parte de una figura publicada originalmente por Neira-Mosquera y col.

En ausencia de diabetes, el VEGF-A urinario fue un buen marcador de la expresión glomerular de VEGF y se correlacionó con la proteinuria. Contrariamente.

La enfermedad renal producida por la diabetes es llamada nefropatía diabética ND. En Ecuador, la prevalencia de pacientes que recibieron tratamiento sustitutivo de la función renal fue de personas por millón de habitantes, en el Por otra parte, los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona SRA constituyen la mejor opción terapéutica para la ND, pero el riesgo residual de ERCT permanece elevado y la asociación de estas drogas fue proteinuria vegf y diabetes a hiperpotasemia e insuficiencia renal aguda 12,13 IRA.

En esta revisión incluiremos conceptos anatómicos y fisiopatológicos, que revelan la crucial importancia de sucesos que ocurren a nivel glomerular.

En la diabetes hay alteraciones renales funcionales y estructurales que inducen proteinuria en magnitudes variables, desde microgramos a varios gramos por día 7,8, En la diabetes tipo 1, se recomienda proteinuria vegf y diabetes anualmente la excreción urinaria de albumina, desde los 5 años del diagnóstico; glicemia valores normais diabetes la diabetes tipo 2 dada la dificultad de precisar su inicio, es preferible medirla desde el momento del diagnóstico 7,8.

Proteinuria vegf y diabetes es importante cuantificar el filtrado glomerular FGporque algunos pacientes solo deterioran la función renal sin presentar proteinuria 7,8.

Los source de riesgo para desarrollar ND son hiperglucemia, hipertensión arterial HTAdislipidemia, edad superior a 65 años, género masculino, tabaquismo, antecedentes familiares y origen hispano o afroamericano 7,8.

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Fue reportada la agregación familiar en poblaciones con diferentes ancestros, especialmente en indios Pima y en afroamericanos Mooyaart y col. También, fueron implicados los mecanismos epigenéticos 8, Por ejemplo, la hiperglucemia crónica, sin alterar la secuencia de nucleótidos, podría modificar el DNA o metilar histonas asociadas al DNA Sin embargo la relevancia de estos hallazgos en el desarrollo source la ND no ha sido determinada.

En la fisiopatología de la ND fueron implicados muchos factores como: la glucosa, los receptores de glucosa, el VEGF-A, el ON, las especies reactivas al oxígeno ROSel factor transformante de crecimiento beta TGF-Betael SRA, calicreínacinina, el sistema blanco de rapamicina en mamíferos, la inflamación, el factor de necrosis tumoral alfa, la adiponectina, los productos de la glicosilación avanzada y sus proteinuria vegf y diabetes, el estrés oxidativo mitocondrial y los micro-RNA 7,8,18— Desde el punto de proteinuria vegf y diabetes anatomopatológico, la diabetes tipo click here y 2 inducen lesiones renales comunes.

Estas lesiones fueron caracterizadas en la diabetes tipo 8,17,18,23— En la tipo 2, el curso y la histología renal tienen particularidades, asociadas a comorbilidades proteinuria vegf y diabetes HTA, enfermedades vasculares, envejecimiento y obesidad 7,8,23, Después de 5 años del diagnóstico de diabetes, hay hiperfiltración, microalbuminuria, glomerulomegalia, proteinuria vegf y diabetes de la membrana basal g lomer ular MBG y alteración de los podocitos Posteriormente, la matriz extracelular MEC se deposita en el mesangio.

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Los cambios glomerulares comprenden la barrera de filtración glomerular BFGla MEC y las principales células que lo componen podocitos, células endoteliales y mesangiales 7,15,19— Los podocitos son células epiteliales muy diferenciadas, con gran cuerpo celular, y prolongaciones primarias y secundarias conectadas por los diafragmas de filtración 18—20 DF.

El DF es proteinuria vegf y diabetes al agua y a pequeños solutos, pero es selectivo al paso de grandes moléculas, constituyendo un factor clave en la permeabilidad de la BFG Por el lado apical, los podocitos flotan en el espacio urinario, mientras que proteinuria vegf y diabetes el lado basolateral, contactan la MBG.

En ausencia de diabetes, el VEGF-A urinario fue un buen marcador de la expresión glomerular de VEGF y se correlacionó con la proteinuria. Contrariamente.

Las proteínas del citoesqueleto de los podocitos se relacionan con proteínas de la MBG a través de integrinas y dextroglicanos 18,20, La diabetes altera las tres capas de la BFG.

Entre los cambios tempranos, se describieron read article en el polo vascular glomerular y pérdida de las fenestraciones endoteliales 7,15,22, La MBG incrementa de espesor debido a alteraciones del recambio de proteínas 7,18—20, En los podocitos tempranamente se observa achatamiento, hipertrofia, despegamiento y apoptosis, mientras que proteinuria vegf y diabetes, se observa podocitopenia 7,18— La barrera de filtración glomerular.

Los podocitos verde contactan varios capilares glomerulares representados como círculos rojos y el mesangio intraglomerular M. La MBG línea negra envuelve proteinuria vegf y diabetes capilares y rodea al mesangio.

Fisiopatología de a hiperfiltración glomerular en la diabetes.

B: Ultraestructura de la BFG observada con un microscopio electrónico. A continuación, analizaremos trabajos recientemente publicados que relacionan el VEGF-A a proteínas glomerulares involucradas en la fisiopatogenia de la ND humana y experimental.

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En proteinuria vegf y diabetes transcurso del texto señalaremos algunas vías que podrían ser utilizadas en la proteinuria vegf y diabetes de nuevas herramientas terapéuticas tabla Vías glomerulares con potencial terapéutico para la ND.

Promueve la proliferación, diferenciación y migración de células endoteliales; induce vasodilatación y aumenta la permeabilidad vascular 18—20, Cumple un rol importante durante el desarrollo renal, en el riñón adulto es secretado por los podocitos y es indispensable para proteinuria vegf y diabetes mantenimiento de la BFG La glucosa juega un rol muy importante en la fisiopatogenia de la ND.

El control de la hiperglucemia disminuye la progresión de la ND e induce reversión de la proteinuria y de lesiones histológicas avanzadas 28— Cuando hubo mejor control de la glucemia mejoró la proteinuria, el FG y la HTA en pacientes con diabetes tipo 1, seguidos durante 30 años Cuando hubo mayor control de la hiperglucemia, la MBG evidenció menor engrosamiento Haraguchi y col.

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La hiperglucemia incrementa la expresión de renina y de angiotensinógeno en las células mesangiales Las células mesangiales y los podocitos sintetizan angiotensina II y expresan receptores de angiotensina 19, Adicionalmente la glucosa incrementa la expresión de TGF-Beta en células mesangiales y en podocitos El TGF-Beta proteinuria vegf y diabetes relacionado proteinuria vegf y diabetes la proliferación de células mesangiales, a la glomeruloesclerosis nodular y difusa como así también a la fibrosis 18— Ratones transgénicos con proteinuria vegf y diabetes del receptor tipo 2 de TGF-Beta y la administración de anticuerpos anti TGF-Beta previnieron la acumulación mesangial y el deterioro de la función renal 19, Ratones normoglucémicos con sobreexpresión de VEGF en los podocitos desarrollaron glomerulomegalia, proteinuria vegf y diabetes, engrosamiento de la MBG y lesión de los podocitos, cambios similares a click ND temprana En estos ratones transgénicos, la diabetes provocó proteinuria masiva, glomeruloesclerosis nodular avanzada y menor expresión de nefrina Los ratones diabéticos sin sobreexpresión de VEGF, solo exhibieron leve glomeruloesclerosis difusa Algunos pacientes tratados con anticuerpos anti VEGF-A presentaron proteinuria, lesiones endoteliales y microangiopatía trombótica Estas evidencias sugieren que el VEGF-A liberado por los podocitos es importante para el mantenimiento de la función y de la estructura glomerular en el riñón adulto.

Si el control click la expresión glomerular de VEGF-A mejora la ND no fue definido, hay evidencias que muestran resultados contradictorios.

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En experimentos con ratones, la endostatina y la tumstatina previnieron el desarrollo de ND debido a disminución de VEGF-A y de angiopoietina 2 En contraste ratones diabéticos con deleción genética del VEGF-A en podocitos presentaron proteinuria y severa glomeruloesclerosis difusa, asociada a injuria endotelial y continue reading Las evidencias antes descriptas sugieren que en la diabetes es necesario mantener niveles de VEGF-A glomerular muy controlados, para no sumar nuevas lesiones, ni empeorar la ND.

En la ND coexisten glomérulos con diferentes grados de proteinuria vegf y diabetes, la expresión de VEGF-A y de su cascada de señales fue relacionada a los cambios glomerulares En biopsias de pacientes con ND se evidenció mayor expresión de VEGF en los glomérulos lesionados por la diabetes que en proteinuria vegf y diabetes indemnes No obstante la expresión del receptor unido a VEGF estuvo incrementada en glomérulos con lesiones leves, y disminuida en glomérulos con moderado o severo compromiso Los podocitos expresan receptores de insulina cuya actividad depende de la expresión de proteinuria vegf y diabetes 45, La sobreexpresión de VEGF en los podocitos disminuyó la expresión y la fosforilación de la nefrina 15, Hale y col.

En ratones transgénicos, este aumento del VEGF-A fue perturbado por la insulinorresistencia, anticipando el desarrollo de lesiones en podocitos secundar ias a la insulinorresistencia En pacientes con insulinorresistencia, causada por diabetes y por otras enfermedades, fueron descriptas alteraciones renales como hiperfiltración, proteinuria, modificaciones de la BFG y del mesangio 47, En conjunto estos hallazgos sugieren que el Proteinuria vegf y diabetes, la nefrina y el receptor de insulina podrían estar relacionados en la ND y en la insulinorresistencia, constituyendo vías glomerulares susceptibles de ser modificadas.

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Por otra parte el estrés oxidativo, secundario a la hiperglucemia, puede modificar el glicocalix, incrementar ROS y los productos de glicosilación avanzada, alterando el endotelio. Adicionalmente la activación glomerular de protein kinasa C PKC fue proteinuria vegf y diabetes a expansión mesangial, engrosamiento de la MBG, disfunción endotelial, activación de citoquinas y de TGF-Beta 7,18,21,40, Mima y col.

La cascada de señales del VEGF en podocitos y en células endoteliales proteinuria vegf y diabetes inhibida selectivamente por la hiperglucemia Warren y col.

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Esto alteraría la normal respuesta de las células endoteliales al VEGF-A circulante, debido a menor disponibilidad del receptor. Las conexiones del VEGF-A con el estrés oxidativo a nivel glomerular, podrían constituir vías con proteinuria vegf y diabetes terapéutico.

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